Abstrakt
Přítomnost relevantní koncentrace buprenorfinu v moči,
jako následek zneužívání nebo chybné aplikace (předávkování) léků
s obsahem buprenorfinu při substituční terapii u uživatelů opiátů nebo při
léčbě bolesti, se kvalitativně (pozitivní – negativní výsledek) prokazuje
pomocí rychlých imunochemických testů, většinou ve formě testovacích destiček.
Odkazy na jiné relevantní dokumenty, další informace
Buprenorfin v moči
Buprenorfin průkaz
Patofyziologické mechanismy ovlivňující koncentraci
Nadměrné vylučování moče například po velkém příjmu tekutin
nebo po aplikaci diuretik může způsobit pokles koncentrace buprenorfinu pod
cut-off hodnotu a tím negativní nález.
Obráceně nadměrné zakoncentrování moče např. v důsledku omezeného příjmu
tekutin, či velkého pocení při vysoké teplotě prostředí může způsobit pozitivní
nález.
Terapeutické meze
Při dodržování předepsaného dávkování při substituční terapii je koncentrace buprenorfinu v krvi v rozmezí 0,3 - 0,7 µg/l a při testování výskytu v moči pomocí běžných testovacích destiček jsou pouze negativní nálezy.
Přímé následky abnormálních koncentrací
Průkaz (pozitivní nález) relevantní koncentrace buprenorfinu
v moči svědčí buď o zneužívání léků s obsahem buprenorfinu nebo o
náhodných či záměrných chybách v dávkování léků (častější aplikace nebo
aplikace významně větších dávek).
Pozitivní nález při substituční terapii může být u těžkých uživatelů heroinu
spojen s abstinenčními příznaky vyvolanými vytěsněním heroinu z opioidových
receptorů buprenorfinem. U takových osob je vhodnější přejít na substituční
terapii methadonem.
Toxické meze
Za průkaz zneužívání buprenorfinu (Subutexu) či chyby
v aplikaci léku se považuje pozitivní nález (objeví se pouze jedna barevná
linie a to v kontrolní oblasti C) u testovací destičky většinou nastavené na
cut-off koncentraci 10 µg/l.
Omezení stanovení
Test je určen pro akutní
klinické případy, kdy umožní zvolit adekvátní terapii. Není vhodný pro soudně
lékařské a forenzní potřeby, pro které by výsledek testu musel být potvrzen
vhodnou kvantitativní a specifickou metodou založenou například na principu
GC/MS.
Při testování „zkušených“ uživatelů drog je nutné bezprostředně kontrolovat
odběr vzorku moče kvůli eliminaci eventuálních snah o ovlivnění výsledku
například naředěním vzorku moče vodou, přídavkem oxidujících (Savo),
redukujících nebo bělících látek či významnou úpravou pH moče. Vyloučena není
ani snaha o záměnu vzorku moče za vzorek spolu pacienta apod.
Použití ve výpočtech a odvozených parametrech
Znaky analytické metody
I když se jedná o kvalitativní průkaz, výrobci testovacích destiček většinou specifikují základní analytické znaky (správnost, specifičnost – zkříženou reaktivitu), které určují porovnáváním výsledků testovacích destiček s výsledky získanými referenční metodou založenou např. na principu GC/MS a to v moči, moči obsahující samotný buprenorfin a v moči s současně přidanými jinými relevantními látkami.
Obecný princip používaných imunochemických testovacích destiček:
Test prokazuje přítomnost drogy,
tj. buprenorfinu v moči. Konjugát (buprenorfin-protein) imobilizovaný
v membráně testovací destičky soutěží kompetitivně s buprenorfinem
event. přítomným v testované moči o možnost navázaní se na omezené
množství zlatem značených protilátek nanesených na začátek testovací membrány.
Barevné protilátky (anti-buprenorfin monoclonal antibody) jsou spolu
s močí posunovány po membráně. Pokud v moči drogy nejsou,
dostanou se nenavázané protilátky až
k pásu konjugátů v oblasti označené písmenem T (Test region) a vytvoří
zde barevný pruh, což znamená negativní výsledek testu. Pokud je v moči
buprenorfin přítomný, navážou se na něj protilátky hned na počátku membrány a
k pásu konjugátů se již jako volné nedostanou. V oblasti označené
písmenem T proto žádný barevný pás nevznikne, což znamená pozitivní výsledek
testu. Podmínkou vydání výsledku testu (pozitivní nebo negativní) je přítomnost
barevného kontrolního pruhu v oblasti membrány označené písmenem C
(Control region). Ten vytvoří reakce jiného systému antigen/protilátka
přidávaného výrobcem do setu. Kontrolní barevný pruh potvrzuje, že test byl
proveden správně a že je funkční, tj. že bylo na testovací destičku naneseno
dostatečné množství moče a že se moč dobře nasákla do celé plochy testovací
membrány.
Vzhledem k riziku eventuální snahy vyšetřované osoby o ovlivnění výsledku – „falšování“ (pozitivní nález má pro vyšetřovaného většinou různé negativní důsledky) je vhodné dávat přednost těm testovacím systémům, které mimo vlastní testování přítomnosti drogy současně otestují základní spektrum potenciálních pokusů o ovlivnění (naředění moče, přídavek oxidujících, redukujících a bělicích látek, či výraznou úpravu pH moče).
Výhodná je také možnost poskytovaná některými výrobci a to naskenování naexponované destičky a uložení vytvořeného obrázku v elektronické formě, což umožňuje eventuální pozdější dokladování či jiné využití.
Ekonomické náklady
Ekonomické náklady závisí
samozřejmě na zvoleném typu a výrobci testovacích destiček. Rozdílné jsou
náklady např. tehdy, když se použije sólo destička prokazující pouze
buprenorfin (volí se většinou při cíleném prokazování buprenorfinu), nebo zda
se aplikuje skupinová destička s 5 nebo 10 testy současně (volí se při
screeningu drog, tj. když se prověřuje i eventuální přítomnost jiných drog).
Cena jedné destičky se obvykle pohybuje v rozmezí cca 50 – 400 Kč.
Příklady možných zdravotních výkonů VZP:
Název zdravotního výkonu |
Číslo výkonu |
Počet bodů |
Psychotropní látky imunochemicky jednotlivě |
99151 |
428 |
Drogy a léčiva – cílený imunochemický záchyt –STAT |
92135 |
492 |
Drogy a léčiva – cílený imunochemický záchyt. |
92133 |
406 |
Použití pro klinické účely
Průkaz relevantní koncentrace buprenorfinu v moči je
indikován buď při kontrole zneužívání léků s obsahem buprenorfinu nebo pro
kontrolu eventuálních záměrných či náhodných hrubých chyb v aplikaci léků
při substituční a detoxifikační terapii nebo při léčbě bolesti.
Literatura
Poznámky
Průkaz buprenorfinu v moči je stále frekventovanější
především kvůli masovému rozšíření zneužívání relativně snadno dostupných léků
s obsahem buprenorfinu v posledních letech.
Appendixy
Autorské poznámky